Khách Sạn Huyền Bí 4: Ma Cà Rồng Biến Hình là một bộ phim hoạt hình hài hước và phiêu lưu, kể về cuộc phiêu lưu của Drac và Johnny để tìm một viên pha lê ở Nam Mỹ để sửa chữa khẩu súng bắn tia đặc biệt. Bộ phim bắt đầu với một bữa tiệc kỷ niệm 150 năm thành lập khách sạn, trong đó Drac đã lên kế hoạch cho sự kiện này và Johnny tiếp quản tổ chức buổi lễ.
Ban đầu, Drac đã lên kế hoạch thông báo nghỉ hưu và để lại khách sạn cho con gái Mavis tiếp quản. Tuy nhiên, khi Drac nhận ra khả năng của Johnny, ông đã thay đổi ý định và nói rằng anh ta không thể thừa kế khách sạn do luật bất động sản quái vật không cho phép con người sở hữu.
Johnny được Van Helsing cho một cơ hội biến thành một con quái vật bằng khẩu súng bắn tia đặc biệt. Nhưng mọi chuyện không diễn ra như kế hoạch và Drac và những người bạn quái vật của ông bị biến thành con người trung niên. Khẩu súng bắn tia bị hỏng và Drac phát hiện rằng để sửa chữa nó, cần phải có một viên pha lê ở Nam Mỹ. Vì vậy, ông thuyết phục Johnny tham gia vào một chuyến đi bất ngờ để tìm kiếm viên pha lê này.
Trong khi đó, Mavis và Ericka nhận ra rằng họ phải đi theo Drac và Johnny để ngăn chàng rể của Mavis trở thành một con thú không có trí óc. Phi hành đoàn quái vật cùng với những người phụ nữ đã nhân hóa cùng họ trong nhiệm vụ giải cứu.
Khách Sạn Huyền Bí 4: Ma Cà Rồng Biến Hình là một cuộc phiêu lưu hài hước và đầy kịch tính, nơi khán giả sẽ được theo dõi những tình huống hài hước và những màn biến hình độc đáo của các nhân vật. Bộ phim mang đến một thông điệp về tình gia đình và tình bạn, cùng với sự khám phá và sự đoàn kết trong cuộc sống.